JMCB: ACBD3蛋白通过维持高尔基体的完整性在FAPP2转运葡糖神经酰胺过程中起到关键作用

(脂质组学分析由中科脂典完成）

2018年5月,安徽医科大学、中科院遗传与发育生物学研究所在《Journal of Molecular Cell Biology》期刊上联合发表题为“ACBD3 is required for FAPP2 transferring glucosylceramide through　maintaining the Golgi integrity”的研究论文（https://doi.org/10.1093/jmcb/mjy030）。

鞘糖脂(Glycosphingolipid, GSL)代谢参与了多种生理过程，包括所有主要的细胞信号通路；并且鞘糖脂的代谢紊乱和多种疾病存在关联。由四磷酸衔接蛋白FAPP2参与的葡糖神经酰胺（glucosylceramide, GlcCer)运输来合成复杂的鞘糖脂的过程已经被广泛的研究过了。但是FAPP2蛋白作为一个葡糖神经酰胺转运蛋白的分子机制仍然没有被阐释清楚。在这篇文章报道的工作中，研究团队发现了一个位于高尔基体的蛋白(ACBD3)可以作为FAPP2的互作伙伴。作者发现敲低ACBD3会导致严重的高尔基体碎片化，并随后导致FAPP2散布到整个细胞质，而且降低其在反式高尔基体网络的定位。进一步的定量脂质组学分析表明ACBD3的敲降引发异常的鞘脂代谢。有趣的是，抗siRNA的全长度ACBD3表达可以逆转敲低ACBD3导致的缺陷。这些数据揭示了ACBD3在维持高尔基体完整性和细胞鞘脂代谢平衡中起到的关键作用，还有高尔基复合体在葡糖神经酰胺转运和复杂鞘糖脂合成中的重要性。原文链接